药理学第九版心血管系统_思维导图模板

心血管系统
循环系统药物

药理

抗高血压药物

常用抗血压药

肾素血管紧张素系统抑制药
（RAS）

血管紧张素转化酶抑制药
（ACEI）

根据化学机构分类

含巯基（-SH）：卡托普利、阿拉普利

含羧基(-COOH)：依那普利、赖诺普利、奎那普利、培哚普利

含次磷酸基：（-POOR）：福辛普利

概要

ACEI的特点

降压时不伴有放射性心率加快‘对心输出量无明显影响

可预防和逆转心肌与血管重构

增加肾血流量，保护肾脏

能改善胰岛素抵抗，预防和逆转肾小球基底膜的糖化，不引期电解质紊乱和脂质代谢改变

作用机制

抑制血浆与组织中ACE，减少Ang II的生成，降低循环系统与组织中的Ang II，减弱缩血管作用，降低外周阻力；

抑制心肌与血管组织ACE活性，阻止Ang II促平滑肌细胞、成纤维细胞增殖与心肌细胞肥大。

减弱Ang II对交感神经末梢突出后膜AT1受体的作用，减少去甲肾上腺素释放，并抑制中枢肾素-血管紧张素系统，降低中枢交感神经活性，使外周交感神经活性降低，降低外周阻力

减少肾脏组织中Ang II，减弱Ang II的抗利尿作用以及减少醛固酮分泌，促进水钠排泄，减轻钠潴留。

减慢缓激肽降解，升高缓激肽水平，继而促进NO、前列腺素(PGI2)、降钙素基因相关肽生成，产生舒血管效应

改善血管内皮功能

临床应用

各型高血压

单用轻中度高血压

与利尿药及β受体阻断药合用冲度或顽固性高血压

胰岛素增敏：伴心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性肾病的高血压患者

蛋白尿患者可降低蛋白，保护肾脏

不良反应

首剂现象而至低血压——减小剂量

高血钾

可逆性肾功能损伤

刺激性干咳

血管神经性水肿

卡托普利可出现青霉胺样反应（皮疹、味觉障碍、白细胞缺乏）

妊娠中后期致畸

血管紧张素II受体阻滞药
（ARB）

分类

肽类：沙拉新

非肽类：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦

无激动效应

缬沙坦

药动学：口服迅速，有首过效应
生物利用度 33%
半衰期2h
血浆蛋白结合率大于98%
代谢肝药酶代谢

药理作用

高度选择性阻断AT1受体，对肾脏血流量影响同ACEI，对高血压、糖尿病合并肾功能不全者有保护作用

促进尿酸排泄，降压的同时保存正常肾小球过滤、增加肾血流量与排钠，减少尿蛋白

长期降压作用还可以调节水盐平衡，抑制心血管重构

临床应用

轻中度高血压

不同年龄的高血压患者

伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性肾病的患者

可与利尿药、钙离子通道阻滞药合用增加降压作用

直接肾素抑制药

作用机制：通过与肾素结合抑制血管紧张素原转化成Ang I 是一种酶促反应，也是Ang II的限速步骤

阿利吉仑

药动学：生物利用度低
Cmax1~3h
半衰期 24~40h
稳态血药浓度7~8天
血浆蛋白结合率50%

药理作用：显著持续降低血浆肾素、AngI、Ang II，于剂量呈正相关
避免负反馈调节与“逃逸现象”

临床应用：单纯性高血压高血压肥胖高血压伴糖尿病

与氢氯噻嗪联用

与ACEI联用降压效果更好

不良反应

胃肠道反应

低血压

咳嗽

头疼

罕见神经性水肿和癫痫发作

ARB与ACEI比较与合用问题

ARB不抑制ACE，不产生缓激肽增多，无咳嗽与胰岛素增敏作用

ARB拮抗ACE途径与糜蛋白酶途径产生的ACE，阻断作用更完全
ACEI只阻断ACE途径

两药合用，疗效更佳

钙通道阻滞剂
（CCB）

作用机制：选这些阻断电压门控钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，松弛血管平滑肌，降低外周阻力，使血压下降

分类

二氢吡啶：硝苯地平

苯烷胺类：维拉帕米

苯硫氮䓬类：地尔硫䓬

作用强度

血管：硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫䓬

心脏：维拉帕米＞地尔硫䓬＞维拉帕米

硝苯地平

药动学：口服易吸收
血药浓度达峰时间个体差异大
肝脏代谢

药理作用

降压作用快，对正常血压无作用

直接扩血管作用弱＋β受体阻断剂可避免硝苯地平引起的反射线心率加快，心输出量增加，血浆肾素血管活性增加并增强降压效果

对糖、脂代谢无影响

临床应用

轻中重度高血压，尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者

高血压长期治疗

不良反应

头疼、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿(小动脉血管扩张而至)

引起交感神经反射性兴奋（缺血性心脏病患者禁用）

尼群地平

舒张血管与降压作用强于硝苯地平，不引起反射性心率加快

用于各类型高血压

与地高辛合用增加地高辛血药浓度

不良反应与硝苯地平类似

拉西地平

不引起反射性心率加快和心输出量增加

血管选择性高、降压缓慢，维持时间长

不引起反射性心率加快和心输出量增加

氨氯地平

降压作用比硝苯地平温和作用时间长，不易引起交感神经反射性兴奋

不良反应同拉西地平

肾上腺素受体拮抗药

β受体阻断药

普萘洛尔比索洛尔美托洛尔阿替洛尔

α受体阻断药

非选择性酚妥拉明

选择性α1 哌唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪

α和β受体阻断药

拉贝洛尔卡维地洛

降压机制

阻断心脏β1受体，降低心排出量，降低血压

阻断肾小球旁细胞β1受体，减少肾素分泌，进而抑制RAS，减少AngII生成

阻断NA能神经末梢突触前膜β2受体，抑制正反馈条件作用，减少NA释放

阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性

临床应用

各型高血压

尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、高动力状态高血压

利尿药

药理作用

排钠利尿作用→减少细胞外液和血容量→心排出量降低，血压降低

长期降压作用：因排钠作用而降低血管平滑肌钠离子的浓度，进而通过钠钙交换机制，使包内钙离子减少，从而降低血管平滑肌细胞表面对血管收缩物质的亲和力与反应性，增加对舒张物质的敏感性。

临床应用

噻嗪类

单用或合用治疗各类型高血压

轻中度高血压、老年高血压、单纯收缩期高血压或伴心力衰竭患者

难治性高血压基础药物之一

无并发症高血压首选药物

保钾利尿药

螺内酯

有低血钾症，高尿酸血症患者或原发性醛固酮增多症

氨苯喋啶（与噻嗪类/泮利尿药合用）

增加疗效，对抗这类利尿药排钾排镁作用

泮利尿药

用于高血压危象及伴有慢性肾功能不全的高血压（增加其血流量，有较强保钠利尿作用）

高血脂患者可用吲达帕胺替代噻嗪类

不良反应

低血钾（剂量相关）

适度限钠或与RAB/ACEI合用可避免低钾

噻嗪类

电解质、糖、脂质代谢改变，增加血浆肾素活性

其它抗高血压药

中枢降压药

甲基多巴

可乐定

药理作用

降压

中枢镇静

抑制胃肠道分泌与运动

临床应用

中度高血压

肾性高血压或伴有消化道溃疡的高血压患者

作用机制

兴奋I1咪唑啉受体，兴奋α2受体

利美尼定和莫索尼定

血管扩张药

肼屈嗪（扩血管药）

药理作用

直接松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而减压

反射性兴奋交感神经，增高血浆肾素活性

窃流现象（血液缺血区流向非缺血区），易引发心绞痛

临床应用

中重度高血压

老年人或伴有冠心病的高血压患者慎用

不良反应

扩张血管作用：头晕、恶心、眩晕、颜面潮红、低血压、心悸

长期大剂量：全身红斑狼疮综合征

硝普钠

临床应用

高血压危象，伴有心力衰竭患者

外科麻醉控制性降压

治疗难治性慢性心功能不全

不良反应

过度降压：呕吐、出汗、头疼、心悸

连续大量用药：血中代谢物硫氰酸盐过高而发生中毒

甲状腺功能衰退

禁忌症

肝肾功能不全者禁用

米诺地尔（钾通道开发药）

降压特点

强大、持久

降压时伴有心率升高、CO升高、肾素升高水钠潴留

临床应用

难治性高血压（严重原发性或肾性高血压）

多与利尿药和β受体阻断剂合用

二氮嗪

能抑制胰岛B细胞而引起高血糖

抗心律失常药

心律失常形成机制

冲动形成异常

自律性增高

后除极

冲动传导异常

折返形成

单纯性传导障碍

心律失常药作用机制

降低自律性

降低动作电位4相斜率

提高动作电位的发生阈值

钠通道阻滞药提高快反应细胞动作电位发生阈值

钙通道阻滞药提高慢反应细胞动作电位发生阈值

增加静息电位绝对值

促进钾离子外流，增加静息膜电位绝对值

延长动作电位时程

钾通道阻滞药阻滞钾离子外流从而延长动作电位时程

减少后除极

减少早后除极

缩短电位时程的药物

减少迟后除极

抑制细胞内钙超载的药物

消除折返

抑制传导

钙通道阻滞药和β受体拮抗药

延长有效不应期

钠通道阻滞药和钾通道阻滞药→快反应细胞

钙通道阻滞药和钾通道阻滞药→慢反应细胞

抗心律失常药物的分类

I类：钠通道阻滞药

Ia类：奎尼丁、普鲁卡因

Ib类：利多卡因、苯妥英钠、美西律

Ic类：普罗帕酮、氟卡尼

II类：β受体拮抗药

普萘洛尔

III类延长动作电位时程药

钾通道阻滞药

胺碘酮、索他洛尔

IV类：钙通道阻滞药

维拉帕米、地尔硫䓬

常用药物

钠通道阻滞药

Ia类

奎尼丁（生物碱）

药动学

口服吸收迅速
Tmax： 1~2h
F：70%~80%
Vd：2~3L/kg
t1/2：5~7h
代谢:肝药酶

药理作用

降低自律性

抑制4相钠离子和钙离子内流→提高兴奋阈值

减慢传导

减慢0相上升最大速度，而减慢传导

减慢心房肌传导，加快房室结传导
故治疗心房扑动或心房颤动前要服用强心苷类药物

能使单向传导阻滞变为双向传导阻滞，消除折返引起的心律失常

延长有效不应期

抑制3相钾离子外流延长动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）

抗胆碱andα受体阻断

临床应用

治疗多种快速型心律失常

房颤、房扑、室上性和室性心动过速的转复和预防

不首选

不良反应

常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应

最严重：促心律失常

金鸡纳反应头疼、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊

心血管反应

奎尼丁心脏毒性严重奎尼丁晕厥

拮抗α受体引起低血压

心动过缓或停搏

尖端扭转性心动过速

药物相互作用

与其它抗心律失常药物合用可作用相加

与地高辛合用，使后者肾清除率降低而增加血药浓度

与双香豆素、华法林合用，竟争血浆蛋白结合，使后者抗凝血作用加强

肝药酶诱导剂苯巴比妥加速奎尼丁在肝脏的代谢，缩短t1/2

奎尼丁减慢三环类抗抑郁药、可待因在肝脏的代谢

西米替林、钙通道阻滞药减慢奎尼丁的代谢

能使尿液碱化的药物可增加奎尼丁的重吸收

普鲁卡因胺

药动学

口服吸收迅速而完全
Tmax： 1min（肌内0.5~1h或静脉4h）
F：80%
t1/2：3~4h
代谢:肝药酶（活性产物NAPA）

药理作用

减慢传导

减慢0相上升最大速度，而减慢传导

能使单向传导阻滞变为双向传导阻滞，消除折返引起的心律失常

延长大部分心脏组织有效不应期

抑制3相钾离子外流延长动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）

不良反应

口服：胃肠道反应
静脉注射：低血压

大剂量：心脏抑制作用

过敏反应（常见）：皮疹、药热、白细胞减少、肌痛

中枢不良反应：幻觉、精神失常

长期使用可能出现红白狼疮综合征

注意

用药时连续观察血压和心电图

肾功能不全应减量

Ib类

利多卡因

药动学

口服吸收良好但应存在首过效应故需要静脉注射
Vd：1L/kg
t1/2：2h

药理作用

抑制浦肯野细胞和心室肌细胞钠离子内流和促进钾离子外流

降低自律性

减小动作电位4相的斜率，提高兴奋阈值，降低心肌自律性

治疗剂量下对房室结无影响

传导性

治疗浓度无影响

细胞外钾离子浓度高→减慢传导

在心肌梗死区缺血的浦肯野纤维→抑制钠离子内流，减慢传导，防止折返激动发生

低血钾or心肌部分除极化→促进3期钾离子外流，加快传导，改善单项传导阻滞而终止的折返激动

高浓度抑制0相上升而传导减慢

动作电位时程和有效不应期

相对延长有效不应期

临床应用

各种实性心律失常

急性梗死所致心律失常

强心苷中毒所致心律失常

心肌梗死急性期

对室上性心律失常效果差

不良反应

中枢神经系统症状

肝功能不全者静脉注射过快→头晕、嗜睡、激动不安、感觉异常

剂量过大

心率减慢、房室传导阻滞、低血压

毒性反应信号→眼球震颤

禁忌症

癫痫患者禁用

二、三度房室传导阻滞

显著心动过缓

严重低血压

严重充血性心力衰竭

药物相互作用

西米替丁or普萘洛尔合用

增加利多卡因血药浓度

奎尼丁合用

引起窦性停搏

普鲁卡因胺

拮抗作用引起精神状

胺碘酮

加重传导阻滞or窦性停搏

苯妥英钠

药动学

口服吸收慢而不完全
有效血药浓度5~20um/ml
F：60~80%
血浆蛋白结合率：80%
肝脏灭活，肾脏排泄
可透过胎盘屏障

药理作用

降低自律性

促进钾离子外流→缩短动作电位时程和有效不应期，相对延长有效不应期

对抗强心苷中毒

增加房室结0相除极速率，加快其传导

加快浦肯野纤维0期除极减慢，改善传导

直接抑制强心苷中毒所致的迟后除极

临床应用

室上性心律失常

强心苷所致的心律失常

不良反应

快速静脉注射→低血压

高浓度→心动过缓

中枢症状：头昏、眩晕、震颤、共济失调、呼吸抑制

禁忌症

低血压or心肌抑制慎用

二、三度房室传导阻滞

窦性心动过缓

孕妇

药物相互作用

肝药酶抑制剂（异烟肼、氯霉素、西米替丁）抑制苯妥英钠的代谢，提高血药浓度

肝药酶诱导剂（卡马西平）加快其清除

美西律

药动学

口服效果好
F：90%
t1/2：12h

临床应用

室性心律失常

不良反应

早期：胃肠道不适

长期：神经症状（震颤、共济失调、复试、精神失常）

Ic类

普罗帕酮

药动学

口服吸收完全，首过效应强
F低呈剂量依赖性
血浆蛋白结合率：95~97%
肝脏代谢

药理作用

具有膜稳定性，主要抑制钠离子内流发挥作用。降低浦肯野细胞自律性

延长动作电位时程和有效不应期（复极化过程弱于奎尼丁）

有肾上腺素拮抗作用和钙通道阻滞作用

临床应用

室上性和室性心律失常

主要用于危及生命的室性心动过速

不良反应

促心律失常

心血管系统：房室传导阻滞、加重充血性心率衰竭、直立型低血压

易致折返

心外：恶心、呕吐、味觉改变、视觉障碍

药物相互作用

不宜与其它抗心律失常药物合用

与地高辛合用，地高辛清除率降低，血药浓度升高，作用增强

与负性频率、负性肌力合用药物药效叠加，加重心脏传导阻滞、低血压等不良反应

β受体拮抗药

普萘洛尔

药动学

肝首过效应强
F:30%
血浆蛋白结合率：93%
肝脏代谢，肾排泄

药理作用

作用机制

竞争性拮抗β受体，能有效抑制肾上腺素能β受体激活所介导的心脏生理反应，如心率加快、心肌收缩、房室传导速度加快

抑制钠离子内流，具有膜稳定性

自律性：降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维的自律性；降低儿茶酚胺所致的迟后除极

传导速度：大剂量减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度

延长房室结的有效不应期

普萘洛尔抗心律失常的作用基础

临床应用

室上性心律失常

心肌梗死

运动或情绪激动引起的心律失常

缺血性心律失常

不良反应

窦性心动过缓、房室传导阻滞

心力衰竭、哮喘

低血压、精神压抑、记忆力衰退

影响糖代谢和脂代谢

突然停药→反跳现象

禁忌症

严重窦性心动过缓、窦房阻滞、高度的房室传导阻滞、心源性休克禁用

高脂血症、糖尿病慎用

药物相互作用

与强心苷或钙通道阻滞剂地尔硫䓬合用→控制房扑、房颤及阵发性室上性心动过速时的实性频率过快

西米替丁使普萘洛尔的清除率显著降低，导致毒性反应

美托洛尔

药动学

选择性β1受体阻断药
无内在拟交感活性
肾功能不全者无需调整剂量
F：40%

临床应用

高血压

冠心病

心绞痛

中枢性抗心律失常

爱司洛尔

药动学

短效β1受体拮抗剂
静脉注射起效快 t1/2：9min

药理作用

抑制窦房结及房室结的自律性和传导性

临床应用

室上性心律失常

降低心房扑动、心房颤动的心室率

不良反应

低血压

心肌收缩力减弱

延长动作电位时程药

胺碘酮

药动学

口服吸收慢
静脉注射迅速（10min）
V：70L/KG
t1/2：长达数周
血浆蛋白结合率：95%

药理作用

抑制心肌膜钾离子通道

轻度抑制钠离子和钙离子通道

非竞争性拮抗α、β受体，和扩张血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量

胺碘酮延长动作电位时程的作用不依赖于心率的快慢，无翻转使用依赖性

临床应用

广谱抗心律失常药

适用于传统药物治疗无效的室上性心律失常

不良反应

心血管反应：窦性心动过缓、房室传导阻滞、Q-T 间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。静脉给药常见低血压。有房室传导阻滞及 Q-T 间期延长者禁用

皮肤、角膜色素沉积

甲状腺功能紊乱——甲状腺功能亢进或减退

间质性肺炎或肺纤维化——最严重的不良反应，致死原因。

长期应用必须检测肺功能

肝功能不全者

药物相互作用

西咪替丁抑制CYP3A4，增加胺碘酮的血药浓度

利福平诱导CYP3A4，降低胺碘酮的血药浓度

胺碘酮可抑制其它肝脏代谢酶，能增加地高辛、华法林的血药浓度

避免与β受体拮抗剂或钙通道阻滞剂合用，放置加重心动过缓或房室传导阻滞

与排钾利尿药合用，增加低血钾所致的心律失常

与Ia类合用，加重Q—T期间的延长

决奈达隆

对甲状腺器官的毒性明显降低

索他洛尔

药动学

无首过效应
在体内不被代谢以原形排出

药理作用

抑制延迟整流钾电流

拮抗β受体，降低自律性、减慢房室传导

延长心房、心室及浦肯野纤维的动作电位及有效不应期

临床应用

严重室性心律失常

小儿室上性和室性心律失常

钙通道阻滞药

作用机制

通过阻滞L-型钙通道，使钙电流减小。该类药物降低窦房结、房室结细胞的自律性，减慢房室结传导速度，延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其有效不应期。

维拉帕米

药理作用

降低窦房结和房室结的自律性

减慢房室结和浦肯野纤维的传导速度

显著延迟动作电位时程和有效不应期

临床应用

室上性和房室结激动折返引起的心律失常

原发性高血压

心绞痛

肥厚型心肌病

不良反应

便秘、腹泻、腹胀、头疼、瘙痒

静脉注射血压降低暂时窦性停搏

药物相互作用

提高地高辛的浓度

与β身体拮抗药或奎尼丁合用增加心脏毒性

地尔硫䓬

药理作用

抑制心肌钙离子通道，抑制钙离子内流，降低窦房结和房室结的自律性

松弛血管平滑肌，降低血压

扩张冠状动脉，缓解心绞痛

通过减慢心率和降低血压减少心肌耗氧

药物相互作用

与β受体拮抗剂合用耐受性良好

抗心力衰竭药

药物分类

神经-内分泌系统抑制药

RAS系统抑制药

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利、依那普利

血管紧张素II受体抑制剂（ARB）：缬沙坦

血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂：沙库巴曲缬沙坦

醛固酮受体拮抗药：螺内酯

β受体拮抗剂

普萘洛尔、卡维地洛

减轻心脏负荷药

利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米

扩血管药：硝普纳、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪

正性肌力药

β受体激动剂：多巴胺、多巴酚丁胺

磷酸二酯酶抑制剂：米力农

钙增敏剂：左西孟旦

其他药物

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂：达格列净、恩格列净

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂：维西立呱

抗心律失常药：伊伐布雷定

药物作用环节

ACEI

作用机制

降低心脏后负荷

减弱AngII的缩血管作用，降低外周阻力

抑制缓激肽的降解，缓激肽可促进NO和前列腺素I2的生成，发挥扩血管、降低心脏后负荷的作用

降低心脏前负荷

减少醛固酮的生成，减轻钠水潴留，降低心脏前负荷

逆转心肌重构

抑制AngII刺激心脏细胞生长、心肌间质细胞增生的作用

抑制醛固酮诱导的心脏肥厚、间质及血管周围纤维化

改善血流动力学

降低全身血管阻力，增加心输出量，改善心脏的舒张功能，降低肾血管阻力，增加肾血流量

预防压力负荷过重引起的心肌细胞凋亡

降低交感神经活性

减少AngII的抗交感作用，恢复心力衰竭时下调的β受体数量，直接或间接降低儿茶酚胺和精氨酸加压素的含量，从而改善心功能

临床应用

射血分数降低的心力衰竭患者

应尽早联用β受体阻断剂

不良反应

肾功能恶化

首剂低血压

干咳

缓激肽蓄积

高血钾

血管神经性水肿

ARB

作用机制

阻断AngII与AT1受体的结合，从而阻断或改善因AT1受体过度兴奋导致的诸多不良反应

血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）

脑啡肽酶（NEP）沙库巴曲：ARB缬沙坦=1：1

药动学

口服易吸收
F：大于60%

作用机制

沙库巴曲（前药）→沙库拉曲→心钠肽（ANP）、脑钠肽(BNP)、利钠肽（CNP）和其它血管活性肽增加→舒血管、改善心肌重构

缬沙坦竟争AT1受体，抑制AngII依赖性醛固酮的释放，抑制RAS

临床应用

心力衰竭药物治疗I类推荐

不良反应

低血压

肾功能恶化

高血钾

血管神经性水肿

记忆力衰退、痴呆等认知功能障碍

禁忌

禁忌合用ACEI

会增加血管神经性水肿的风险

合用ARB

本身含有缬沙坦

在2型糖尿病中，忌合用阿利吉仑

禁用于中晚期妊娠

重度肝功能损伤患者禁用

药物相互作用

会使他汀类药物全身暴露量增加

在沙库巴曲缬沙坦达到血药浓度时合用西地那非可以明显降低血压

在和用保钾利尿药、醛固酮受体拮抗药、钾补充剂时导致血钾、血肌酐升高

合用非甾体抗炎药加重肾功能损害

ACEI、ARB合用锂剂升高血清锂引发毒性

密切监测血清锂的水平

醛固酮受体拮抗剂

螺内酯

β受体拮抗剂

药理作用

对神经-内分泌的作用

阻断β心脏受体、拮抗交感神经、抑制AngII对心肌细胞增生，于ACEI有协同作用

防止释放过多儿茶酚胺导致钙离子内流，降低心肌耗氧量，减少乳酸生成，抑制细胞坏死

上调β受体，增强心肌对β受体激动药的敏感性

对血流动力学的作用

抑制RAS活性扩张血管，减轻钠水潴留，减轻心脏前后负荷

对心功能及预后的改善

减慢心率、降低心肌耗氧量，增加心肌有效血流量，改善心室收缩及舒张功能

抑制心肌细胞凋亡

临床应用

病情稳定的HFrEF患者均使用本类药物

若存在禁忌症or不耐受者

β1受体拮抗剂：琥珀酸美托洛尔

非选择性α1、β1、β2拮抗剂：卡维地洛

存在负性肌力作用：从小剂量用药

不良反应

心力衰竭恶化

心动过缓和房室传导阻滞

低血压

注意事项

不可骤然停药——防跳现象

利尿药

作用机制

减轻心脏前后负荷

促进体内钠水排出，减少血容量和回心血量

降低血管壁中钠离子含量，减少钠钙交换，降低血管张力和收缩性，改善心脏泵血功能

临床应用

与其他类合用：ACEI、ARB、β受体拮抗药

轻度：噻嗪类利尿药

中度：口服泮利尿药或与噻嗪类和保钾利尿药合用

重度：静脉注射呋塞米

正性肌力药

作用机制

抑制钠-钾-ATP酶→钾离子交换下降→影响钠钙交换

治疗量：细胞内钠离子短暂增多

钠离子外流增多，钙离子内流增多

钠离子外流减少，钙离子内流减少

细胞内钙离子增多，正性肌力

中毒量：细胞内钠离子过多，失钾

钙超载，迟后除极

钾离子减少，自律性

心律失常

强心苷类（洋地黄类）

地高辛

药动学

吸收：个体差异大个体化给药
分布：心、肾、骨骼肌、药物浓度高
代谢：少数被代谢为双氢地高辛，代谢过程依赖肠道细菌的存在
排泄：60~90%以原型经肾排泄

药理作用

正性肌力作用

抑制Na-K-ATP酶，胞内钠离子增加，促进钠钙交换，胞内钙离子增加而增强心肌收缩力。

特点：心肌收缩快而敏捷
加强衰竭心脏的收缩力，增强心输出量，不增加心肌耗氧量（甚至降低）

负性频率作用

机制：反射性迷走神经兴奋、增加心肌对迷走神经的敏感性

作用：延长舒张期，增加静脉回流，有利于提高心输出量，使得心脏更加充分休息并获得更多冠脉供血

对心肌电生理特性的影响

治疗剂量：心肌收缩力增强，反射性迷走神经兴奋，钾离子外流增多，抑制钙离子内流，从而降低窦房结自律性，减慢传导

中毒剂量：

抑制Na-K-ATP酶，细胞内钠离子过多，失钾

钙超载，迟后除极

钾离子减少，自律性

心律失常

增强中枢交感活动

对神经和内分泌系统的影响

神经系统

正性肌力作用通过兴奋迷走神经间接降低交感神经张力，直接抑制交感神经活性，降低儿茶酚胺水平

中毒剂量：通过中枢或外周作用升高交感神经活性，引起中枢兴奋

内分泌系统

降低血浆肾素活性，减少AngII分泌，进而减少醛固酮的生成和降低外周阻力，有利于降低心脏前后负荷

对血管的作用

引起血管平滑肌收缩，升高外周阻力

对交感神经的抑制＞对血管作用

利尿作用

正性肌力作用使心功能改善，增加心输出量，肾流量和肾小球滤过率增多

抑制Na-K-ATP酶，减少钠离子的重吸收，而产生利尿作用

临床应用

心功能不全

心力衰竭

疗效最好：房颤和心率加快

疗效良好：高血压、冠心病、瓣膜病、先天性心脏病引起的心衰

疗效欠佳：机械梗阻、代谢异常（甲亢、贫血、维生素缺乏）

无效：心肌肥厚、舒张型心衰

某些心律失常

房颤

房扑

阵发性室上性心动过速

不良反应

胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食
作用于延髓催吐化学感受区

中枢神经系统反应：眩晕、头疼、疲惫、失眠、谵妄
视觉障碍

心脏反应

快速性心律失常：室性期前收缩、二联律

窦性心动过速：降低窦房结自律性

房室传导阻滞

中毒先兆
停药指征

中毒解救

氯化钾

快速型心律失常,应及时补钾。

机制：K能与强心苷类竞争心肌细胞膜的Na+-K*-ATP酶,减少强心苷类与酶的结合,从而减轻或阻止中毒的发展。

肾功能不全、高钾血症及严重房室传导阻滞者不宜用钾盐。

苯妥英钠

对强心苷类中毒引起的重症快速型心律失常,常用苯妥英钠救治。它对频发的室性期前收缩、室性心动过速等有明显疗效,并且不减慢房室传导。

机制：该药能使强心苷类从Na*-K*-ATP酶复合物中解离,恢复酶的活性。

利多卡因

可用来解救强心苷类引起的严重室性心动过速和心室纤颤。

阿托品

对强心苷类引起的房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏等,可采用阿托品静脉注射治疗。

地高辛抗体

地高辛抗体治疗严重危及生命的地高辛中毒。

机制：地高辛抗体的Fab 片段对强心苷类有高度选择性和强大亲和力,能使强心苷类自Na*-K*-ATP酶的结合中解离出来,对严重中毒有明显效果。

药物相互作用

奎尼丁、胺碘酮、钙通道阻滞药、普罗帕酮等能提高地高辛的血药浓度,合用时宜减少地高辛用量

苯妥英钠因能增加地高辛的清除而降低地高辛的血药浓度

拟肾上腺素药可提高心肌自律性,使心肌对强心苷类的敏感性增高

排钾利尿药可致低血钾,从而加重强心苷类的毒性

其它正性肌力药

儿茶酚胺类

多巴胺

药理作用

小剂量：激动多巴胺受体，降低外周阻力，扩张血管

中剂量：激动β1和β2受体，心肌收缩力增强，血管扩张，心率增加不明显，但显著改善心率衰竭血流动力学异常

大剂量：可能导致心力衰竭恶化

临床应用

小剂量：低血压、尿量减少的患者

中剂量：正性肌力作用

大剂量：低血压的急性心衰患者

注意

小剂量开始，逐渐加量

多巴酚丁胺

主要作用与β1受体

急性代偿期不适用

磷酸二酯酶抑制药（PDEI）

米力农

机制：抑制PDE III→心肌细胞内cAMP增加→胞内钙离子增加

药理作用

刺激血管平滑肌肌浆网摄取钙，降低胞内游离钙，扩张血管

增加心肌细胞内cAMP，正性肌力

钙增敏剂

左西孟旦

药理作用

增加肌钙蛋白对钙的敏感性；不增加心肌耗氧量，不激动交感神经系统

大剂量抑制心肌磷酸二酯酶，产生正性肌力作用

激动血管平滑肌的钾通道，扩张冠状和外周血管

临床应用

显著低血压和低血压倾向的急性心力衰竭患者、

正性肌力作用独立于肾上腺素能刺激，可用于正在接受β受体拮抗药的患者

不良反应

常见：头痛、低血压

严重：室性快速型心律失常

扩血管药物

药物

硝酸酯类、肼屈嗪、哌唑嗪

药理作用

扩张小静脉：硝酸酯类

回心血量减少，降低心脏前负荷，缓解肺部淤血

扩张小动脉：肼屈嗪

回心血量减少，降低心脏前负荷，缓解组织淤血

舒张小动脉和小静脉：哌唑嗪和硝普钠

临床应用

治疗心功能不全的辅助药物

其它

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制药

列达格净

恩格列净

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂

维利西呱

伊伐布雷定

抗心绞痛药

治疗方法：降低心肌需氧量和/或增加心肌血流量
抗血小板和抗血栓形成

心绞痛的分类

劳累性心绞痛

稳定型心绞痛

初发型心绞痛

恶化型心绞痛

不稳定性心绞痛

自发性心绞痛

变异型心绞痛

卧位型心绞痛

急性冠状动脉功能不全

梗死后心绞痛

不稳定性心绞痛

混合型心绞痛

常用抗心绞痛药物

硝酸酯类

硝酸甘油

药动学

口服生物利用度低（肝首过效应强）
舌下含服生物利用度：80%
代谢：二硝酸代谢物具有轻度扩血管的作用，是硝酸甘油长效制剂预防心绞痛的
有效成分之一。肝代谢，肾排泄。

药理作用

松弛平滑肌，对血管平滑肌有相对选择性

小剂量：全身静脉

大剂量：全身小动脉和冠状动脉

降低心脏负荷，减少心肌耗氧量

扩张静脉，减少回心血量，降低心脏前负荷，减少心肌耗氧量

舒张动脉，降低心脏后负荷，减少左心室做功和心肌耗氧量

改变心肌血液分布，增加心肌缺血区血流量：

间接作用：舒张静脉，降低心脏前负荷

直接作用：舒张冠状动脉，使得血液从非缺血区流向缺血区

临床应用

心绞痛

急性心肌梗死

充血性心力衰竭

血压控制

不良反应

与血管舒张作用相关的

治疗剂量

颜面潮红

搏动性头疼，增加颅内压

颅内出血，颅外伤者禁用

升高眼内压

青光眼禁用

较大剂量

直立性低血压

晕厥

高铁血红蛋白血症

采用静脉注射亚甲蓝解救

药物相互作用

磷酸二酯酶抑制剂（西地那非）干扰cGMP的代谢分解，硝酸甘油促进cGMP生成，联用协同提高cGMP水平，导致严重低血压

与抗高血压药或血管扩张药联用应该减少用量，避免直立性低血压

硝酸甘油可降低肝素的抗凝作用，联用时应该增加肝素的剂量

耐受性

机制

巯基耗尽

神经激素激活

自由基生成增加

防止措施

避免大剂量给药，减少用量频率

采用间隙给药法

补充巯基供体和抗氧化剂，可能阻止或逆转耐受性

与β受体拮抗药或者ACEI联用，抑制反射性交感神经兴奋和RAAS

合理膳食

硝酸异山梨酯

作用弱，起效慢，作用维持时间长

单硝酸异山梨酯

长效口服药

β受体阻断药

药理作用

降低心肌耗氧量

拮抗心脏β1受体，使心率减慢、心肌收缩力减弱，降低血压，减低心脏后负荷，从而降低心肌耗氧量

增加心肌缺血区血流量

扩张非缺血区冠状动脉，促进血液流向缺血区

其他作用

抑制脂肪分解、改善糖代谢，使心肌需氧量降低

促进氧合血红蛋白的解离，可能增加全身的供氧量

临床应用

β受体拮抗药

劳累型心绞痛

对硝酸甘油不敏感的慢性稳定型心绞痛，对于伴有高血压、心率偏快合室上性心动过速的患者尤为适用

心肌梗死后心绞痛、心力衰竭者的心绞痛预防

没有耐受现象，可连续使用，禁用于变异型心绞痛

β受体拮抗药于硝酸甘油合用

不良反应

神经系统和消化系统

疲惫、精神迟缓、眩晕、恶心、呕吐

心血管系统

窦性心动过缓、房室传导阻滞及心肌收缩力降低

无内在交感活性的药物慎用于严重心动过缓、急性心力衰竭的患者

非选择性β受体阻滞药

外周血管收缩，禁用于末梢循环障碍患者

诱发或加重支气管哮喘

β1受体阻断药

停药综合征

由于长期使用β受体拮抗药，β受体密度上调。骤然停药可引起反跳现象

注意事项：从小剂量逐量增加剂量
停用时逐渐减量
变异型心绞痛不宜使用
心功能不全、哮喘患者不宜应用

钙通道阻滞剂

药理作用

机制：阻止电压依赖性钙通道，减少Ca＋内流，减低胞内有离钙离子浓度，发挥抗心绞痛作用

减少心肌耗氧量

抑制心肌收缩力，减慢心率，扩张外周血管，降低血压，从而减少心肌耗氧量

增加心肌缺血区血流量

其它作用

减轻缺血心肌细胞钙超载，保护心肌

阻滞血小板钙通道，降低血小板内Ca＋的浓度，从而抑制血小板的聚集，防止血栓形成，改善冠脉循环

临床应用

单独使用

各型心绞痛的治疗

二氢吡啶类

变异型心绞痛的首选药

于β受体拮抗药合用协同作用

不良反应

下肢和脚踝部水肿、头疼、面色潮红及心悸

硝苯地平

窦性心动过缓的慢性稳定型心绞痛

不稳定型心绞痛

氨氯地平

慢性稳定型心绞痛

变异型心绞痛

维拉帕米

合并心房颤动、心房扑动或阵发性室上性心动过速的患者

不适用于变异型心绞痛

地尔硫䓬

变异型心绞痛

劳累性心绞痛

急性心肌梗死

与β受体拮抗药和伊伐布雷定合用协同作用

其他类

尼可地尔

钾通道药

药理作用

减轻钙负载，保护心肌细胞

降低心肌耗氧量

曲美他嗪

雷诺嗪

伊伐布雷定

与β受体拮抗药相比，钙离子通道阻滞药的优点：
扩张外周血管，适用于患有外周血管痉挛性疾病的患者
二氢吡啶类抑制心肌作用较弱，较少发生心力衰竭，心功能不全者用药安全性好
松弛支气管平滑肌，适用于患有支气管哮喘的患者

合用的优缺点：协同降低耗氧量
β受体拮抗药可以对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强
硝酸酯类可以缩小β受体拮抗药所指的心室前负载增大和心室射血时间延长
合用时量减少，副作用也减少

调血脂与抗动脉粥样硬化药

调血脂药

他汀类

药动学

胃肠道吸收
首过效应高

药理作用

调血脂作用

合成场所：肝脏
限速酶：HMG-CoA（他汀类与该酶相似）

降低LDL、TC、TG

略微升高HDL

非调血脂作用

调节血管内皮功能

抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移

抑制血小板聚集

抗血栓形成

降低血浆C反应蛋白

抑制单核巨噬细胞的黏附于分泌

抗氧化

临床应用

高胆固醇血症

预防心肌梗死等心脑血管疾病

不良反应

大剂量：胃肠道反应、皮肤潮红、头疼、转氨酶升高

严重：横纹肌溶解、肝炎及血管神经性水肿

药物

洛伐他汀

辛伐他汀

延缓动脉粥样硬化病变
减少不稳定型心绞痛

普伐他汀

抗炎、抑制单核巨噬细胞向内皮聚集和黏附等作用

对急性冠状综合征患者，减少冠脉再狭窄及心血管事件发生

氟伐他汀

首过效应明显

是与药物相互作用最少、引起肌病最少的药物

阿托伐他汀

降TG效果较好

瑞舒伐他汀

降低血总胆固醇、LDL-C效果显著，可降低TG

相互作用

胆汁酸结合树脂

药物：考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）

与他汀类合用

胆固醇吸收抑制剂

依折麦布

主要通过降低胆固醇吸收而发挥调血脂作用
阻断胆固醇的外源性吸收途径

临床应用

与他汀类合用

降低心血管事件发生

纯合子家族性高胆固醇血症

不良反应

口服：头疼，痉挛和无力的肌肉调节症状、血清肌酸激酶升高、转胺酶升高、血小板减少

PCSK9抑制剂

依洛尤单抗

贝特类
（苯氧酸类）

药理作用

调血脂作用

循环VLDL、TG、TC、LDL降低，升高HDL

非调血脂作用

抗炎、降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平、改善胰岛素敏感性、改善内皮细胞等功能，有益于动脉粥样硬化的防治

临床应用

VLDL升高为主的高甘油三酯血症

对III型高脂血症和混合型高血脂症有较好疗效

糖尿病伴动脉粥样硬化

药物

苯扎贝特

非诺贝特

可以用于2型糖尿病及代谢综合征患者

吉非贝齐

烟酸类

阿昔莫司

维生素E烟酸酯

主要降低TC和LDL

主要降低TG和VLDL

抗氧化药

普罗布考

药理作用

抗氧化作用

调血脂作用

降低血浆TC、LDL-C、HDL-C

临床应用

与其他调血脂药物合用治疗高胆固醇血脂症

不良反应

胃肠道反应

头疼、头晕、血管性神经水肿、血小板减少

其他药物

多廿烷醇

利尿药

泮利尿药

高效能利尿药

机制：作用于髓泮升支粗段，抑制Na＋-K＋-2Cl-同转运体，产生利尿作用

呋塞米、依他尼酸、布美他尼

药理作用

利尿

减少NaCl的重吸收，降低肾脏稀释和浓缩功能，排出大量尿液

呋塞米可以抑制近曲小管的碳酸酐酶活性。不易产生酸中毒，使目前最强的利尿药

促进肾脏前列腺素的合成

非甾体抗利尿药（吲哚美锌）抑制环氧合酶减少前列腺素的合成，干扰利尿药的作用

舒张血管

对心力衰竭患者，在利尿药作用出现之前即可出现扩血管作用

临床应用

急性肺水肿和脑水肿

严重水肿

急慢性肾衰竭

高钙血症

加速某些毒物的排泄

主要作用与肾排泄的药物中毒解救（长效巴比妥类、水杨酸、溴剂、氟化物、碘化物）

不良反应

水与电解质紊乱

低血容量症、低血钾、低血钠、低氯性碱血症

一般不引起低血钙，药物钙离子在远曲小管可被主动吸收

耳毒性

耳鸣、听力减退或暂时性耳聋

合并使用氨基糖苷类抗生素容易发生耳毒性

布美他尼发生耳毒性概率最低
依他尼酸概率最高

高尿酸血症

恶心、呕吐等胃肠道反应

白细胞、血小板数量减少

具有磺胺结构的呋塞米、布美他尼、托拉塞米常见过敏反应

皮疹、嗜酸粒细胞增多

噻嗪类和类噻嗪类利尿药

中效能利尿药

作用于远曲小管近端，抑制抑制Na＋-K＋-2Cl-同转运体，产生利尿作用

氢氯噻嗪、引达帕胺

药理作用

利尿

机制与旁利尿药一样

抗利尿作用

降压作用

临床应用

水肿

对轻、中度心源性水肿疗效好

慢性心功能不全

注意防止低血钾诱发肝性脑病

高血压

多与其它降压药合用

肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症

高尿钙伴有肾结石者

不良反应

电解质紊乱

合用保钾利尿药可预防

高尿血症

与其在近曲小管和尿酸竟争有机酸途径有关

影响代谢

糖尿病和高血脂患者慎用

过敏反应

与磺胺类药物有交叉过敏反应

皮疹、皮炎

保钾利尿药

低效能利尿药

醛固酮受体拮抗剂

与集合管上皮细胞竟争醛固酮竟争受体产生弱的利尿作用

螺内酯、依普利酮

药理作用

竟争拮抗醛固酮与盐皮质激素受体结合，阻止醛固酮-受体复合物的形成与转位，抑制钠钾交换，减少钠的重吸收和钾的分泌，保证保钾排钠的利尿作用

临床应用

醛固酮升高的顽固性水肿

充血性心力衰竭

不良反应

高血钾

长期服用螺内酯会引起头疼、困倦和精神紊乱；性激素样副作用

肾小管上皮细胞钠通道阻滞药

抑制远曲小管近端远端和集合管顶质膜钠通道，抑制Na＋-K＋交换，产生弱的利尿作用

氨苯喋啶、阿米洛利

临床应用

与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿

不良反应

高血钾

嗜睡、恶心、呕吐、腹泻

与吲哚美锌合用可引起急性肾衰竭

碳酸酐酶抑制药

抑制近曲小管碳酸酐酶产生利尿作用

乙酰唑胺

临床应用

青光眼

急性高山病

碱化尿液

纠正代谢性碱中毒

癫痫辅助治疗

严重高磷酸盐血症

不良反应

过敏反应

代谢性酸中毒及钾丢失

肾结石

嗜睡

渗透性利尿药

髓袢及肾小管其他部位，通过提高血浆渗透压，使组织脱水产生利尿作用

甘露醇

特点

静脉注射后不易进入毛细血管组织，大多不易被代谢

易经肾小球过滤

不易被肾小管重吸收或者超过肾小球在吸收阈值

药理作用

脱水作用

减轻组织的水肿

利尿作用

临床应用

脑水肿

青光眼的急性发作和术前准备

预防各种原因引起的急性急性肾衰竭

肾病综合征

肝硬化腹水

不良反应

注射过快可能引起头疼、眩晕、畏寒和视物模糊

活动性颅内出血禁用

水和电解质紊乱

过敏反应

抗利尿激素v2受体拮抗药

拮抗剂集合管上皮细胞基侧质膜的抗利尿激素V2受体产生利尿作用

托伐普坦

临床应用

低钠血症，尤其适用于心力衰竭合并低钠血症水肿的患者

药化第六章

第一节 β受体拮抗剂

非选择性β受体拮抗剂

盐酸普萘洛尔
1-异丙基氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐

类型：芳氧丙醇胺类化合物

物理性质

溶于水、乙醇，微溶于氯仿

化学性质

具有碱性，与盐酸成盐

含有一个手性碳 S型＞R型
药用外消旋体

结构改造过程

2 有内在拟交感活性
3 几乎没有内在拟交感活性但致癌

再在芳环与乙醇胺中引入氧亚甲基即得普萘洛尔

体内代谢

水解生成α-萘酚，成葡萄糖醛酸排除
侧链氧化成羧基

代谢成4-羟基普萘洛尔

鉴别反应

在水溶液中与硅钨酸试液反应呈淡红色

合成

杂质检查反应：α-萘酚，用对重氮苯磺酸盐出现橙红色

临床应用

高血压、心绞痛、心律失常、预防心肌梗死

选择性β1受体拮抗剂

酒石酸美托洛尔
1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐

代谢

混合型α/β受体拮抗剂

构效关系

芳环＋仲醇胺侧链＋N-取代物

第二节钙通道阻滞药

1，4-二氢吡啶类

特点

更高的血管选择性

针对某些特定部位的血管系统，以增加这些部位的血流量

减少交感激活的副作用

改善和增强其抗动脉粥样硬化作用

构效关系

代表药物

2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯

物理性质

黄色结晶粉末，无吸湿性，几乎不溶于水

化学性质

光照和氧化剂下生成两种氧化降解产物

1.将二氢吡啶环芳构化（共有的降解反应）
2.硝基转化为亚硝基

代谢

代谢产物均无活性

合成

临床应用

轻中重度高血压

各型心绞痛

能降低前后负荷，故可治疗充血性心衰

构像

苯环与二氢吡啶环在空间中几乎垂直，对钙通道阻滞作用是必要的

若4位为手性碳、苯环取代基和吡啶环3，5-取代基的位阻有利于活性

3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐

4位位手性碳

代谢

二氢吡啶环芳构化

脱氨氧化

酯水解

合成

临床应用

高血压（单用或合用）

稳定型心绞痛

苯并硫氮䓬类

顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂䓬-4(5H)-酮盐酸盐

物理性质

溶于水、甲醇或三氯甲烷，不溶于乙醚

化学性质

C2C3两个手性碳

（2S,3S ）-异构体即顺式 D-异构体活性最高

具有高选择性

代谢

经肝肠循环

临床应用

变异型心绞痛在内的缺血性心脏病

室上性心律失常

构效

2位的4-甲氧基苯基

3位的乙酰氧基

5位的二甲胺乙基

顺式 D-构型

发挥强而持久的扩张冠脉作用的基本因素

苯烷基胺类

α-[3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐

物理性质

易溶于甲醇、乙醇或三氯甲烷

化学性质

维拉帕米呈弱碱性，盐酸维拉帕米为弱酸性，化学性质稳定，在光照加热条件下，酸碱水溶液中均稳定

维拉帕米在甲醇溶液中经紫外照射2h降解50%

代谢

N-脱甲基、N-脱3，4二苯氧基苯乙基生成仲胺伯胺化合物“降维拉帕米”（活性代谢物）

O-脱甲基化合物（无活性）

临床应用

S（-）室上性心动过速首选药

R（＋）急慢性冠状动脉不全的心绞痛

其他类

二苯基哌嗪类

二苯基丙胺类

（心可定）

第三节钠、钾通道阻滞剂

钠通道阻滞剂

分类

Ia类

奎尼丁

普鲁卡因胺

为普鲁卡因的生物电子等排体

丙吡胺

概要

Ib类

美西律

利多卡因

妥拉因

兼具局部麻醉作用和抗心律失常

Ic类

普罗帕酮

氟卡尼

概要

(9S)-6'-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物

物理性质

微溶于水，不溶于乙醚

化学性质

3、4、8、9位碳为手性碳
3S、4R、8S、9R为右旋

分子中有两个N原子，为二元碱

喹啉环上的N原子碱性弱，不易与酸成盐

奎宁环上的叔胺碱性强，易与酸成盐

体内代谢

鉴别反应

硫酸奎尼丁在稀水溶液中,产生蓝色荧光。本品能产生典型的绿奎宁反应(Thalleioquin 反应),即在1滴样品水溶液中加入1滴溴水混匀,当溴的橙色消失而溶液变黄时,再加入过量的氨溶液后生成(联喹啉吲哒胺)铵盐,呈翠绿色。该颜色反应为奎宁生物碱的特征鉴定反应,奎宁、二氢奎宁也能产生绿色。

临床应用

心房颤动

阵发性心动过速

心房扑动

(RS)1-(2,6-二甲基苯氧基)丙烷-2-胺盐酸盐

物理性质

水中或乙醇中易溶，在乙醚中不溶

化学性质

合成

临床应用

如过早搏动、心动过速所致的各种室性心律失常

洋地黄中毒、心肌梗死所致心律失常

钾通道阻滞剂

分类

苯并呋喃类

胺碘酮

苯乙醇胺类

索他洛尔

多非利特

阿奇利特

概要

(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐

物理性质

易溶于三氯甲烷、甲醇,溶于乙醇,微溶于丙
酮、四氯化碳、乙醚,几乎不溶于水

鉴别

胺碘酮结构中含羰基,加乙醇溶解后,加2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液,反应生成黄色的胺碘酮2,4-二硝基苯棕沉淀。

胺碘酮为碘代化合物,加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气

代谢

活性代谢物

合成

子主题1

临床应用

广谱抗心律失常药物

用于其他药物治疗无效的心律失常

不良反应

因含碘原子，长期应用会使皮肤色素沉淀，诱发甲状腺功能紊乱

第四节血管紧张素转化酶抑制（ACEI）和
血管紧张素II受体阻滞药（ARB）

血管紧张素II对血压的调节

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）

1-[(2S)-2-甲基-3-硫基-丙酰基]-L-脯氨酸

物理性质

有类似蒜臭味
在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解

化学性质

具有酸性,其羧酸的pK。为13.7,硫基酸性较弱,pK为29.8

存在巯基➡易发生氧化反应

自身二聚化

与一分子半胱氨酸的巯基发生二聚化

合成

结构改造过程

与酶的作用

2-甲基丙酰基与受体结合位点S'1结合,酰胺的炭基与受体形成氢键。

脯氨酸的吡咯环与S2位点结合,卡托普利的脱羧产物的活性很低,证明脯氨酸的羧基阴离子与酶活性部位的结合对抑制活性起重要作用。

临床应用

高血压

心力衰竭和心肌梗死后的功能不全

高血压合并心力衰竭的首选药

不良反应

皮疹味觉丧失及蛋白尿

干咳

与巯基相关
将巯基酯化不良反应减少

构效关系

概要

血管紧张素II受体阻滞药

肾素抑制剂

阿利吉仑

治疗期间，肾素水平升高的作用被阻断
单用或合用血浆中的肾素、AngI、AngII都被降低

2-丁基4氯-1-[4-(2-1H-四唑-5-基苯基)节基]咪唑-5-甲醇

化学性质

结构由四氮唑环＋联苯＋咪唑环
四氮唑环的1位氮原子有一定酸性

代谢

一种活性代谢物＋两种无活性的代谢物

临床应用

高血压

充血性心力衰竭

沙坦类构效关系

概要

ACEI与ARB的区别

在调节肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物中,AngII受体拮抗剂直接阻断AngII分子与相应的受体结合,作用直接,降血压效果好。

ACE 抑制剂可以减少AngI转化为Ang II,减弱AngII的缩血管作用而达到降血压目的,但ACE抑制剂也会抑制缓激肽的降解,导致缓激肽积聚而出现干咳副作用。

第五节抗心绞痛药物

NO供体药物作用机制

分类

硝酸酯及亚硝酸酯类

1，2，3-三硝基氧基丙烷

碱水解产物

鉴别

硝酸甘油加入 KOH 试液加热生成甘油,加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体

子主题2

代谢

1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯

物理性质

易溶于三氯甲烷，在乙醇中略溶，水中为溶

化学性质

药用其稳定性
强热或撞击下,也会发生爆炸,
酸、碱溶液中,硝酸酯容易水解,生成脱水山梨醇及亚硝酸

鉴别

加水和硫酸,混均放冷后,水解成硝酸,缓慢加入硫酸亚铁试液,使成两液层,接界面处硫酸亚铁还原硝酸生成一氧化氮,并与硫酸亚铁反应。生成亚硝酰硫酸亚铁而显棕色。

代谢

合成

临床应用

冠心病

心绞痛

急性心肌梗死

充血性心力衰竭的治疗、预防与急救

非硝酸酯类

马多明

硝普纳

药动学：吸收快、起效快
易产生耐受性（给予巯醇类化合物1，4-二巯基-2，3-丁二醇就不易产生耐受性）

第六节强心药

强心苷

(3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧代]-12,14-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯

物理性质

吡啶中易溶，在烯醇中微溶，三氯甲烷中极微溶解，不溶于水或乙醚

化学结构特点

甾核C17为连接五元不饱和内酯环

若C17位上连接的是六元不饱和内酯环，则为蟾蜍甾二烯类

甾核A、B、环，C、D环位顺式稠合
B、C为反式

与甾体激素不同

甾核上有18β-CH3、18β-CH3、19β-CH3、3β-OH（连接糖基）、14β-OH、

糖基部分连接（1，4-糖苷键连接）

药动学

口服后小肠上端吸收
主要经肾排泄

作用机制

抑制心肌细胞膜上Na＋，K＋-ATP酶，减少Na＋-K＋交换，由于Na＋不能主动泵出膜外，使膜内Na＋增多，兴奋Na＋-Ca＋交换系统，促进钠离子外流，Ca＋内流，膜内Ca＋增多，产生正性肌力作用

与Na＋，K＋-ATP酶结合后，改变酶的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在心肌细胞除极时释放更多Ca＋

代谢

氢化为二氢地高辛

临床应用

CHF

心律失常

心房颤动

构效关系

磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）

吡啶联同类化合物

β受体激动剂

多巴酚丁胺

扎莫特罗

作用机制

兴奋β1受体时，腺苷环化酶激活，催化ATP转化成cAMP,促进细胞外Ca＋进入细胞，从而增加心肌收缩力，增加心输出量。

钙敏化药

达嗪酮衍生物

第七节调血脂药

羟甲戊酰辅酶A还原酶抑制剂

作用机制

构效关系

(S)-2-甲基丁酸-(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-[2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基]乙基]-1-萘酯

物理性质

在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇乙酸乙酯或乙腈中略溶，在水中不溶

化学性质

由丁酸酯＋萘环＋吡喃环

其六元内酯环上的羟基发生氧化法应生成二酮吡喃衍生物

在酸碱性条件下，内酯环迅速水解，生成较稳定的羟基酸衍生物

代谢

3-羟基、3-亚甲基、3-羟甲基衍生物

内酯环水解成β-羟基酸衍生物才能起作用

构效关系

临床应用

高胆固醇血症

混合型高血脂症

阿托伐他汀钙

物理性质

在甲醇中易溶，在乙醇和丙酮中微溶，在水中极易溶，三氯甲烷和乙醚中几乎不溶

药动学

F：12%
血浆蛋白结合率：98%
血药浓度达峰值：1~2h

代谢

苯氧基烷酸类
（贝特类）

作用机制

该类为过氧化物体增殖物激活受体α（PPARα激动剂），通过结合PPARα受体调控PPARα的表达，从而增加高密度脂蛋白的含量和减少血浆中甘油三酯的水平

构效关系

2,2-二甲基-5-(2,5-二甲苯基氧基)-戊酸

物理性质

在三氯甲烷中极易溶解，在甲醇、乙醇、丙酮或己烷中易溶

化学性质

非卤代的苯氧戊酸衍生物

作用机制

抑制VLDL载体脂蛋白合成而减少VLDL的生成，降低甘油三酯而增高HDL浓度

药动学

F：100%
口服吸收完全
t1/2：1.5h
血浆蛋白结合率：98%
肝内代谢

代谢

合成

临床应用

高血脂症

对严重高血脂蛋白血症、冠心病危害性大的饮食控制、减轻体重、其它血脂调节药物无效者

有致癌风险

烟酸及其衍生物

作用机制

降低cAMP水平，导致激素敏感性的脂肪酶活性下降，使游离脂肪酸减少，进而肝脏合成甘油三酯的原料脂肪酸不足，甘油三脂合成减少，从而使得血浆中的甘油三酯、VLDL、LDL的浓度降低，可升高HDL。

胆固醇吸收抑制剂

减少肠道对胆固醇的吸收

胆汁酸螯合剂

第八节抗血栓药

抗血小板药

影响花生四烯酸代谢的药物

环氧合酶（COX-1）抑制剂

阿司匹林

血栓素A2(TXA2)抑制剂

奥扎格雷

阻止血小板膜磷脂释放花生四烯酸转化为TXA2，使血小板中的TXA2的合成受阻

磷酸二酯酶抑制剂

双嘧达莫

西洛他唑

抑制磷酸二酯酶的水解，升高血小板内环磷酸腺苷cAMP水平，抑制血小板聚集

P2Y12受体拮抗剂

噻氯匹定

氯吡格雷

普拉格雷

选择性与血小板表面P2Y12受体结合，抑制由二磷酸腺苷引起的血小板聚集

S-(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]并吡啶-5-基)乙酸甲酯

物理性质

在水和甲醇中极易溶

化学性质

含一个手性碳

药用为（S）-氯吡格雷的硫酸盐（物质的量之比为1：1）

使前药

代谢

合成

临床应用

预防和治疗血小板高聚集状态引起的心、脑及其他动脉循环疾病

血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体拮抗剂

替罗非班

选择性与血小板膜上GPIIb/IIIa受体结合，使受体不能与凝血因子结合，从而抑制血小板聚集

抗凝血药

香豆素类

华法林

双香豆素

醋硝香豆素

3-(3-氧代-1-苯基丁基)-4-羟基香豆素钠盐

物理性质

在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶

化学性质

抗凝活性：S-是R-的2.7~3.8倍，药用外消旋体
代谢S-比R-代谢快
含有一个手性碳

代谢

合成

临床应用

静脉血栓栓塞

心肌梗死

缺血性脑卒中

心脏瓣膜术后

房颤

抗凝的治疗和预防

与维生素K相似，能够竞争性拮抗维生素K的作用，是肝脏合成凝血酶原及因子II、VII、IX和X减少而产生抗凝作用

直接凝血酶抑制剂

阿加曲班

达比加群酯

直接Xa因子抑制剂

溶栓药

多数为酶类（尿激酶、链激酶）

第九节其它循环系统药物

作用于α肾上腺素受体的药物

作用于血管平滑肌的药物

作用于交感神经末梢的药物

利血平

作用机制

耗尽去甲肾上腺素的储存，妨碍交感神经冲动的传递，从而使血管舒张，血压下降，心率减慢

耗尽中枢的神经递质去甲肾上腺素和5-羟色胺，产生中枢神经的镇静和抑制作用

代谢

自由主题

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