保钠排钾
与氢化可的松合用作为替代疗法,用于慢性肾上腺皮质功能减退症
吸收:口服,注射均可吸收
分布:90%与血浆蛋白(80%与皮质激素转运蛋白结合,10%与白蛋白结合)结合;
具有活性的游离型占10%。①肝肾功能障碍时,结合型药物减少,药效增强。
②雌激素可促进皮质激素转运蛋白合成,结合型药物增多,药效减弱。
代谢:严重肝功能不全患者,只宜用氢化可的松或泼尼松龙;肝药酶诱导剂(二苯卡马利)
与糖皮质激素合用时加快分解,故需增加用量。
排泄:肝肾功能不良时,半衰期延长
1.对代谢的影响:升糖,解蛋,移脂
2.抗炎作用:对各种原因引起的炎症都有效;抗炎不抗菌—用于严重感染,但不能抗感染
①急性炎症(早期)—减少渗出,改善红肿热痛
②慢性炎症(后期)—防治粘连及瘢痕形成,同时可导致感染扩散,愈合延迟
3.免疫抑制作用:小剂量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫
4.抗过敏作用:抑制肥大细胞释放组胺,5-HT,缓激肽等过敏介质
5.抗休克作用:首选用于严重的感染中毒性休克;①抑制炎症因子的产生,改善微循环
②稳定溶酶体酶,减少心肌抑制因子的形成③扩张血管,加强心肌收缩力
④提高机体对G-菌内毒素的耐受力,但并不能中和毒素,对外毒素无效
6.允许作用:增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用
7.血液与造血系统:增加红细胞,血小板,纤维蛋白原和中性粒细胞的含量
(中性粒细胞虽然数量增加,但是功能下降)
减少淋巴细胞,嗜酸性/嗜碱性粒细胞的数量
8.中枢神经系统兴奋
9.骨质疏松
1.严重感染或炎症(严重急性感染,抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症)
2.免疫相关疾病(自身免疫性疾病,过敏性疾病,器官移植排斥反应);多发性皮肌炎首选
3.抗休克治疗:①感染中毒性休克-先用抗菌药,然后及早,短时间突击使用大剂量
糖皮质激素,微循环改善之后即可停药,再停抗菌药。
②过敏性休克-与首选药肾上腺素合用,病情较重或发展较快者,同时静脉滴注氢化可的松。
③低血容量性休克-补液,补电解质或输血后效果不佳者,可合用超大剂量的糖皮质激素。
4.血液病:多用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病,停药后易复发
5.局部应用:湿疹,肛门骚痒,接触性皮炎,银屑病
6.替代疗法:急,慢性肾上腺皮质功能不全,皮质激素分泌不足患者
1.长期大剂量应用引起的不良反应:医源性肾上腺皮质功能亢进,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,
诱发和加重骨质疏松和肌肉萎缩,诱发高血压,高血脂和糖尿病,
诱发或加重精神病,青光眼
2. 停药反应:医源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象
1.大剂量冲击疗法
2.一般剂量长期疗法
3.小剂量替代疗法
ACTH由垂体前叶嗜碱细胞合成分泌,ACTH的合成分泌受下丘脑CRH的调节
皮质激素抑制药:米托坦,美替拉酮