滤过(水溶)
简单扩散(脂溶)为大部分药物吸收方式
主动转运
离子障:离子型药物极性高,不易通过细胞膜脂质层
药物解离度,脂溶度,体液ph
药物浓度差,膜通透性、面积、厚度
血流量
膜转运蛋白数量和功能、营养状况、蛋白质摄入数量,基因多态性
简单扩散
停留时间长、绒毛面积大、毛细血管通透性大、血流丰富、ph对药物解离影响小
有首过消除(经肠粘膜与肝脏部分代谢,使药物到达血液量减少)
吸收快,无首过消除(舌下毛细血管吸收)
50%避开首过消除
静脉注射(迅速)
肌肉注射(较快)
皮下注射(较慢)
气体与挥发性药物
脂溶性药物外敷
局部给药
特点:不均匀、不同步
组织器官血流量
药物与组织器官亲和力
体液PH、药物解离度
可逆性
药物活性暂时消失
有饱和性
非特异性和竞争性
结合率高的药物消除慢,作用时间长
体内屏障:血脑屏障(只有脂溶性药物才能以简单扩散进入)、胎盘屏障(非常弱)、血眼屏障(眼部局部用药)
意义:灭活、活化、理化性质改变
代谢器官:肝、胃肠粘膜、肾、肺、血浆
代谢步骤:I相反应:氧化,还原,水解灭活 II相反应:结合,形成水溶性代谢药物
肝药酶特点: 专一性差、 个体差异差、 酶活性有限、 酶活性易受外界因素影响
排泄:药物以原型或代谢产物的形式经不同途径排出体外
多被动运输
多原型排出
排泄器官,药物浓度高有药性也有毒性
排泄器官功能下降排药能力下降
肾功能、肾血流量、竞争性抑制、尿液PH
简单扩散、主动分泌
胆汁分泌
利福平
肺
乳腺
头皮、皮肤
药物进入血液循环,以相同速率转运至全身各处
血流多
血流少
消除=代谢+排泄
与浓度无关
与浓度成正比
混合消除动力学
一般四五个半衰期达到峰值,四五个半衰期排泄
P17
药物进入全身血液循环的相对量和速度
生物等效应、生物不等效应
靶浓度
维持剂量
首次给药后即可使血药浓度达到稳态水平的剂量
个体化治疗