疏水相互作用
氢键
静电相互作用
蛋白质表面残基的瞬时和协同水合也从能量上有利于天然状态
蛋白质稳定性与分子的局部稳定性强烈相关
第二维里系数(B22)
蛋白质相互作用系数(Kd)
多体相互作用参数(G22)
有很多数据说明蛋白质的相对构象稳定性与它们的长期聚集速率相关。
解链温度(Tm)经常用于评估蛋白质构象稳定性;
聚集温度(Tagg)经常用于评估蛋白质胶体稳定性;
B22/G22/Kd经常用于蛋白质聚集倾向的预测。
pH
离子强度
添加剂/赋形剂
缓冲剂
搅拌
泵送
结构扰动
蛋白质在冰界面上的吸附或陷于冰相
冷冻浓缩的赋形剂结晶
蛋白质或其他溶质的浓度以及pH值变化
容器/密闭系统
温度
氧化
光解
交联降解产物
金属
有机溶剂
残留量的消毒剂
残留的蛋白水解酶
产品接触表面的潜在浸出物
赋形剂的杂质
其他污染物
固体表面
硅油
其他油性表面
蛋白质中柔性区域的刚性化
分子内或分子间相互作用的改善
不稳定氨基酸的去除
调整溶液属性
糖
氨基酸
聚合物
表面活性剂
螯合剂
环糊精
发现或设计出新的物质
子主题8
控制蛋白质浓度
蛋白质固化
蛋白质的热稳定性(Tm)
化学稳定性(ΔG)
聚集温度(Tagg/Tonset)
聚集倾向(B22、G22、Kd等)
差示扫描量热法(Differential Scanning Calorimetry, DSC)
差示扫描荧光法(Differential Scanning Fluorimetry, DSF)
静态光散射(Static Light Scattering, SLS)
动态光散射(Dynamic Light Scattering, DLS)
浊度检测(Turbidity)
微流成像(Micro FLow Imaging,MFI)
其他色谱法或光谱法